Leverens dype forbindelse med endokannabinoidsystemet
Leveren, et sentralt organ i vår metabolisme, spiller en nøkkelrolle i å konvertere næringsstoffer til brukbare former og avgifte kroppen. Den er kjent for sin robusthet, spesielt med tanke på dens primære avgiftningsfunksjon. Men selv denne kraftige organet har sine grenser og kan bli utsatt for sykdommer.
Nylige avsløringer om endokannabinoidsystemets rolle i leveren har kastet lys over dens betydning for å opprettholde leverhelse og mulige anvendelser.
Leverens eget endokannabinoidsystem
Betydningen av endokannabinoidsystemet i ulike leverprosesser er så dyp at det ofte omtales som et eget cannabinoidsystem, kalt det hepatiske cannabinoidsystemet. Både CB1- og CB2-reseptorer er til stede på alle typer leverceller.
De intracellulære prosessene styrt av disse cannabinoidreseptorene kontrolleres hovedsakelig av endokannabinoidene Anandamide og 2-AG (2-Arachinodylglycerol). Forskning på vevsprøver har vist at det under akutt eller kronisk leverskade er en merkbar økning i konsentrasjonen av disse cannabinoidene i levervevet.
Endokannabinoider: Regulerer leverprosesser
Endokannabinoider, som virker gjennom cannabinoidreseptorer, ser ut til å være avgjørende for leverregenerering. Disse reseptorene kan betraktes som regulatorene som styrer ulike metabolske prosesser i leveren.
Endokannabinoidene Anandamide og 2-AG fungerer som operatorer, som finjusterer disse regulatorene. En godt koordinert regulering av disse prosessene sikrer jevn leverfunksjon og regenerering. På den annen side kan en ubalanse i dette systemet føre til alvorlige leversykdommer.
Fett lever og den overaktive CB1-reseptoren
Fett lever, ofte som et resultat av overdreven alkoholkonsum, kan også vise seg hos individer som inntar alkohol i ikke-problematiske mengder, kalt ikke-alkoholisk fett lever. Forskning på humane levercellekulturer og observasjoner hos mus har bekreftet CB1-reseptorens sentrale rolle ved oppstart av denne tilstanden.
Økt syntese av Anandamide, en CB1-agonist, i berørte leverceller fører til en overaktiv CB1-reseptor, som ser ut til å fremme utviklingen av en fett lever. Eksperimentelle mottester ved bruk av CB1-antagonister som Rimonabant og den syntetiske cannabinoiden AM251 har vist lovende resultater i å reversere denne prosessen.
CB2-reseptoren: Beskytter mot inflammasjon
Som kjent fra andre kroppssystemer, reguleres også inflammatoriske prosesser i leveren av CB2-reseptoren. Kroniske betennelser kan føre til levercirrhose, fibrose og til og med leverkreft. CB2-agonister, som JWH-015, har vist potensial i å hemme veksten av leverkreftceller og bremse eller stoppe fremdriften av fibrose eller cirrhose.
Videre reduserer endokannabinoidet 2-AG, som fungerer som en agonist på CB2-reseptoren, oksidativt og nitrosativt stress i leverceller og stimulerer produksjonen av nye leverceller gjennom interaksjon med cytokinet Interleukin-6.
Cannabinoider: Nytenkende behandlingsmuligheter
Innsikt oppnådd fra å forstå endokannabinoidsystemets rolle i leveren antyder at cannabinoider kan by på nye behandlingsmuligheter for alvorlige leversykdommer i fremtiden.
En studie utført i 2008 på 315 pasienter med kronisk hepatitt C avslørte en uttalt overaktivitet av CB1-reseptoren. Selv om hepatitt C er en virusinfeksjon, antyder denne forskningen at alvorlighetsgraden og tilhørende leverskade kan reduseres betydelig ved å administrere en CB1-antagonist til pasienten.
Men en fase 3-studie ved bruk av CB1-antagonisten Rimonabant måtte avsluttes på grunn av bivirkninger, er det mange andre potensielle cannabinoider som kan brukes for dette formålet, som er i stor grad ikke-giftige og virker svært selektivt. Det forventes at cannabinoider vil spille en stadig større rolle i behandling av leversykdommer i de kommende årene.
