Generelt
Når det gjelder den molekylære strukturen, har cannabinoidet cannabidivarin, forkortet CBDV, mange likhetstrekk med sin slektning CBD. Begge har en felles avstamning og er like på mange måter.
CBDV er også en ikke-psykoaktiv fytocannabinoid. Det finnes i høye konsentrasjoner i landrasen Cannabis Indica fra nordvest-India og Nepal.
Det mest slående er at disse plantene hovedsakelig har et lavt THC-innhold når de har høye CBDV-nivåer.
CBDV kan avledes fra CBGVA, dvs. cannabigevarinsyre. Denne cannabinoiden reagerer med et enzym fra CBDA og omdannes til slutt til cannabidivarsyre (CBDVA). Ved tilførsel av varme kan syren som fortsatt er igjen, til slutt oppløses og danne sluttproduktet cannabidivarin, dvs. CBDV.
Dette er imidlertid ikke slutten på kjeden. Sure forhold endrer atomenes plassering og fører til omdannelse av molekyler. Den påfølgende cannabinoiden, THCV, oppstår deretter fra CBDV.
Så langt er CBDV en av de mindre kjente fytocannabinoidene fra cannabisplanten. Ulike undersøkelser utført de siste årene kan imidlertid endre dette. CBDV assosieres i økende grad med epilepsibehandlinger og omtales som en alternativ krampestillende medisin.
Til tross for dette har de første studiene ennå ikke gitt omfattende informasjon om det fulle medisinske potensialet.
Det er imidlertid en ulempe med CBDV. I motsetning til mange andre fytocannabinoider har cannabidivarin svært lav vannløselighet. Dette betyr at det ikke er lett for kroppen å innta plantecannabinoiden og jobbe effektivt før den blir ødelagt av forskjellige fordøyelseskanalenzymer. Etter oralt inntak er det bare en liten prosentandel (et ensifret antall) som kommer ut i blodet.
Liposomer kan bidra til å løse dette problemet med sine dobbeltlagsmembraner laget av molekyler. De omslutter cannabinoiden, beskytter mot den ødeleggende effekten av enzymer og hjelper kroppen til ikke å skille ut CBDV for tidlig.
Effekter
De fleste fytocannabinoider kan påvirke celler gjennom binding til reseptorer i det endocannabinoide systemet. Det endocannabinoide systemet, forkortet ESC, ble først oppdaget, isolert og endelig detektert i 1992, takket være ny kunnskap og nærmere forskning på cannabisplanter.[1] Siden den gang har forskere blitt bedre i stand til å forstå strukturene i ECS.
Endocannabinoider er nevrotransmittere som produseres av kroppen vår. De er kroppens egne stoffer med virkningsmekanismer som ligner på cannabis i den menneskelige organismen. De finnes i reguleringen av nervecellene i hjernen og ryggmargen, samt i celler i andre organer som hjertet. De spiller også en rolle i opprettholdelsen av homeostase.
Precis som endocannabinoider kan fytocannabinoider også binde seg til tilsvarende reseptorer i det endogene cannabinoidsystemet. CBDV er imidlertid et stort og veldig spesielt unntak.
Et helt spesielt trekk er at fytocannabinoiden virker helt uten å binde seg til CB-reseptorer i det endocannabinoide systemet. Det er en av de få cannabinoidene fra cannabisplanten som ikke ser ut til å ville binde seg til CB1- og CB2-reseptorene, og som heller ikke opphever eller blokkerer effekten av dem.
I stedet baner den vei gjennom ionekanalene i cellene våre, de såkalte TRP-kanalene. Disse spiller en viktig rolle i ulike menneskelige persepsjoner, blant annet når det gjelder å skille mellom ulike smaker som søtt, surt, bittert og salt, føle temperaturforskjeller og til og med smerte. Andre levende vesener ser også ut til å trenge TRP-kanaler for å kunne se.
Det finnes ytterligere bevis for at de terapeutiske effektene av CBDV delvis kan utvikles gjennom GABA-reseptorer, som er transmembranproteiner i nervecellene. Som regel binder y-aminosmørsyre, også kjent som GABA, seg til disse reseptorene for å fordele en hemmende virkning på nervecellene.
I likhet med CBDV kan GABA også virke krampestillende. Dette signalstoffet kan stabilisere blodtrykket vårt. Det har også smertestillende effekter, kan bidra til avslapping og fremme søvn.
Siden mange kliniske tilfeller med forstyrrede nevrotransmitternettverk viser lavere GABA-nivåer enn normalt, har forskere oppdaget egnede cannabinoider som CBDV. Nevrologiske sykdommer kan for eksempel omfatte epilepsi, depresjon eller schizofreni. Cannabinoiden kan også muligens endre ledsagende følelser av kronisk smerte i fremtiden.
På slutten av 1960-tallet ble CBDV funnet å ha antiepileptiske og antikonvulsive (krampeløsende) effekter. Denne effekten kaster CBDV inn i miksen for mulige nye medikamenter for en rekke ulike kliniske bilder.
CBDV i medisin
CBDV er en av over hundre cannabinoider som allerede er identifisert og som ofte forsvinner i mengden, noe som er ganske urettferdig, til tross for at dens mange viktige egenskaper er av særlig interesse for indremedisinen, nærmere bestemt nevrologien.
Som allerede nevnt er GABA-konsentrasjonen hos personer med nevrologiske lidelser ofte dypt nede. Dette gjelder for eksempel epilepsipasienter. Konsekvensene av aminosmørsyremangel kan være forskjellige og omfatter blant annet trang til søt mat og sukkerholdig drikke, en økende tinnituslignende plystring, svetting i hvile eller endret persepsjon og forstyrrelser i luktesansen, samt angstanfall, indre uro, hyperventilering eller til og med epileptiske anfall.
Diabetikere kan også lide av GABA-mangel. Resultatet er en overproduksjon av glukagon, den kjemiske delen av aminosmørsyre. Forskere har ennå ikke helt avklart om CBDV kan balansere dette eller til og med kontrollere det.
Sentralt antiepileptisk middel ved epilepsi
Gjennom TRP-kanaler har forskere klart å fange opp sammenhengen mellom CBDV og nevrologiske sykdommer som kan føre til epileptiske anfall. Mer spesifikt er fokuset på TRPV1, en av de største gruppene av TRP-kanaler. TRPV1-sensorene er ansvarlige for syns- og hørselssansene våre og for å konvertere kjemiske signaler til elektriske signaler. Hvis TRPV-signalet overstimuleres, kan signaloverføringen ikke lenger kontrolleres, noe som kan føre til epileptiske anfall.
Derfor har en italiensk forskergruppe innen endocannabinoidforskning undersøkt ikke-psykotrope, vegetabilske cannabinoider som CBDV for deres desensibiliserende og aktiverende effekt på TRPV1-kanaler.[2]
Denne studien fortjener spesiell oppmerksomhet siden epilepsi er den vanligste nevrologiske sykdommen, med rundt 50 millioner mennesker over hele verden som lider, og en endring i strukturen til TRP-kanaler er knyttet til nevrodegenerative kliniske tilfeller.
I likhet med cannabidiol (CBD) kan CBDV ha krampeløsende effekter hos mennesker. I ulike tester indikerte disse cannabinoidene også en mulig økning i kalsium i cellene.
CBDV kan til og med aktivere og desensibilisere flere TRP-kanaler avhengig av dosen. Dette inkluderer TRPV1 og noen kanaler som er en del av underfamilien V Type 2 (TRPV2) og A Type 1 (TRPA1).
Denne desensibiliseringen har en beroligende effekt på de aktuelle kanalene og gjenoppretter dermed den naturlige homeostasen. Derfor har CBDV og CBD en antiepileptisk effekt som virker gjennom TRP-kanalene. I tillegg observerte forskerne en klar desensibilisering i hippocampusvevet.
Det er imidlertid behov for flere piolettester på epilepsipasienter for å få mer detaljert informasjon om de nøyaktige effektene av CBDV i TRP-kanaler.
Studier utført av University of Reading i England har også kunnet vise at cannabinoider har lovende effekter for pasienter med epilepsi.
Forskere fant ut at CBDV har potensial til å redusere hyppigheten av epileptiske anfall uten å forårsake bivirkninger som ukontrollerte skjelvinger hos de som er rammet.[3] Et annet forskerteam bekreftet at den urtebaserte cannabinoiden er langt bedre enn konvensjonelle antiepileptika i så måte.
Appetittdempende midler
Cannabisbrukere kjenner godt til sultfornemmelsene kroppen føler som følge av inntak. Det er imidlertid ikke alle cannabinoider som har denne effekten. Mange cannabinoider oppfører seg veldig annerledes i denne forbindelse, spesielt i isolert, ren form. CBDV er en av disse.
I 2012 ble det gjennomført en studie der ulike legemidler mot fedme ble undersøkt for å få en oversikt over deres sikkerhet og virkemåte.
Igjen kan medisinen dra nytte av den betydelig lavere andelen uønskede bivirkninger som cannabis gir som medisin. Mange av legemidlene som brukes til å dempe sulten, hjelper pasienter som lider av diabetes eller fedme med å regulere metthetsfølelsen. Noen sies imidlertid å ha alvorlige bivirkninger som depresjon. Livskvaliteten og det generelle velværet til pasienter kan raskt og alvorlig påvirkes av ulike bivirkninger som høyt blodtrykk, rask hjerterytme, tap av balanse, anspenthet og forstyrret søvnmønster.
Nausea
CBDV har også en effekt på kvalme og oppkast. Dette er tydelig hos pasienter som lider av vedvarende kvalme på grunn av cellegiftbehandling.
Denne effekten har lenge vært mistenkt og ble til og med påvist i en studie i 2013. Forskere fra det kanadiske Department of Psychology and Neuroscience Graduate Program ved det statlige universitetet i Guelph utførte tester på rotter for å se potensialet til tetrahydrocannabivarin, forkortet THCV, og CBDV til å virke på kvalme.[4]
Måten CBDV fungerer på er enkel å forklare. Visse CB1-reseptorer i hjernen er lokalisert i sentrene som kontrollerer følelsen av kvalme og til slutt oppkast. Cannabinoider interagerer med disse CB1-reseptorene og gir til slutt en kvalmestillende effekt.
Studien kom til samme konklusjon. Når både CBDV- og THCV-cannabinoider ble testet, ga dette forskerne bevis for at de har et terapeutisk potensial som kan redusere kvalmen betydelig.
Ionkanaler er også involvert. 5-HT-reseptorer i det sentrale og perifere nervesystemet aktiveres av serotonin. Disse reseptorenes viktigste oppgave er å aktivere senteret som er ansvarlig for oppkast.
Siden fytocannabinoiden CBDV adresserer de cellulære ionekanalene (TRP-kanaler) i stedet for CB1- og CB2-reseptorene, er den nyttig i slike tilfeller.
Som cannabinoider har THC og CBD allerede funnet veien inn i cellegiftbehandlinger. Cannabinoider kan bidra til å lindre og forbedre enkelte pasientplager i forbindelse med cellegiftbehandling. Disse inkluderer smerte, angst, depresjon og søvnforstyrrelser. Siden cannabis har vært lovlig brukt som medisin i Tyskland siden mars 2017, kan folk også søke helseforsikringsselskaper om å betale for denne medisinen.
Selv om ulike cannabinoider i større eller mindre grad har vist seg å være vellykkede i behandlingen av kreft, er de ikke noe universalmiddel og bør bare tas sammen med andre medisiner hvis legen har gitt slike råd.
Epilepsi
Et britisk biofarmasøytisk selskap har forsket på CBDV i flere år for å kunne bruke det til å lindre symptomene på epilepsi. Spesielt kan denne urtebaserte cannabinoiden konkurrere med legemidler som har mange negative og noen ganger til og med alvorlige bivirkninger hos pasienter med nevrologiske lidelser. Siden CBDV viser stort potensial til å fungere som en effektiv alternativ metode ved epilepsi, ble det til og med patentert, slik at den isolerte fytocannabinoiden kunne brukes alene, så vel som i kombinasjon med eksisterende antiepileptika. De kliniske studiene som utføres samtidig, er ment å hjelpe pasienter med epileptiske anfall og forbedre kontrollen av generaliserte og temporære lappanfall.
Som nevrologisk sykdom er epilepsi ekstremt kompleks. Ukontrollerte bølger av elektrisk aktivitet og synkron utladning av store grupper av nerveceller i hjernen fører til ufrivillig dysfunksjon, som manifesterer seg som epileptiske anfall. Dette er de typiske nøkkelsymptomene hos epilepsipasienter.
Disse anfallene varer bare noen sekunder til minutter og skjer spontant. Selv om mange av de markedsførte legemidlene er ment å skulle lindre symptomene, er det rundt 30 % som ikke har noen nytte av dem.[5] Det er mange grunner til dette. Mange pasienter tåler ikke de sterke bivirkningene, som ikke er uvanlige. I noen tilfeller kan anfallene rett og slett ikke kontrolleres. En annen stor fordel har blitt sett i flere modeller der CBDV faktisk kan undertrykke anfall. Dette betyr at cannabidivarin også kan brukes i kombinasjon med eksisterende medisiner for å oppnå bedre resultater.
Da CBDV fra cannabisplanten ikke har noen psykoaktive effekter, har de potensielle bivirkningene fra denne urtebaserte cannabinoiden så langt vært håndterbare.
CBDV og immunforsvaret
Forskere har også funnet ut at CBGV og CBDV kan virke sammen i presist koordinerte og normalt lave konsentrasjoner for å hemme uttrykket av cytokiner, dvs. vekst- og differensieringsproteiner i celler.[6] Disse proteinene er ansvarlige for meldinger mellom celler og for å sende signaler. Immuncellene våre bruker også cytokiner til å påvirke hjernen og hormonkjertlene.
Dette betyr at blokkering av for mye cytokiner hjelper det overbelastede immunforsvaret til å komme tilbake til et naturlig nivå. Betennelsesreaksjonene opphører, og de tilhørende smertene og inflammatoriske hevelsene i huden kan også avta. Derfor kan CBGV antagelig også brukes som et legemiddel i immunterapi og som et naturlig middel uten alvorlige bivirkninger. Det kan bidra til å beskytte kroppen mot mangler og mot betennelsesfremkallende signalstoffer.
Autisme
Autisme har ikke noe spesifikt klinisk bilde. De første symptomene på denne komplekse nevrologiske utviklingsforstyrrelsen opptrer svært tidlig i barndommen. Det er ikke sikkert at CBDV vil bli brukt regelmessig i fremtiden for å behandle autisme.
De første vitenskapelige studiene har imidlertid indikert positive utsikter. Når det brukes i kombinasjon med CBD, ser det ut til at personer med autisme får økte kognitive evner. Man kan også se positive effekter på det sosiale området.
En studie på barn med ulike former for autisme startet i juni 2017 med tittelen "Cannabidivarin (CBDV) vs. Placebo in Children with Autism Spectrum Disorder (ASD)". Forskerne har vært spesielt oppmerksomme på sikkerheten til den aktive ingrediensen, samtidig som de har undersøkt effekten på irritabiliteten til pasientene som deltok i løpet av barndommen. [7]/span>
Bivirkninger: DNA-skader
Jo mer forskere vet om CBDV, desto mer fortsetter de å se på de beste områdene for bruk i medisin. Det dukker også opp flere spørsmål om mulige bivirkninger av cannabidivarin hos pasienter/brukere.
En særlig negativ langtidseffekt ser ut til å være på DNA. Ved undersøkelse ble både cannabinoidene CBDV og CBD testet og viste positive resultater for skade på DNA i humane cellelinjer.
I følge forskernes funn induserte CBDV og CBD DNA-skader i levercellelinjen. Dette resulterer i genamplifikasjoner og desentriske kromosomer.
Leverenzymer kan øke denne genotoksiske effekten.[8] Som et resultat har forskning fastslått at selv lave konsentrasjoner av begge plante cannabinoider kan skade humant genetisk materiale i celler. Andre studier har også vist at kromosomskader på arvestoffet er en del av prosessen i det progressive, muligens dødelige, sykdomsforløpet. Følgelig kan fytocannabinoider til og med ha kreftfremkallende egenskaper hos mennesker.
CBDV og endokannabinoider
En annen egenskap ved denne fytocannabinoiden er dens evne til å delta i produksjonen av kroppens cannabinoid 2-arakidonylglyserol. Dette kalles kort og godt 2-AG. Endocannabinoiden finnes i spesielt høye konsentrasjoner i sentralnervesystemet. Det har også blitt funnet i meieriprodukter og morsmelk.
Studier på rotter har vist at det også finnes i organer som nyrer, lever, milt, lunger og hjerne.
I 1995 publiserte en forskergruppe ledet av den israelske universitetsprofessoren i kjemi og naturprodukter, Raphael Mechoulam, "cannabinoidenes far", oppdagelsen av 2-AG ved Hebrew University of Jerusalem.
Dyreforsøk har vist at 2-AG kan aktivere begge typer reseptorer i det endocannabinoide systemet. Effektene ligner på THC, den mest populære representanten for alle cannabinoider. Man har sett en redusert følelse av smerte og begrensninger i muskelbevegelser, avhengig av den administrerte dosen. 2-AG kan også redusere rektal temperatur og aktivitet. Takket være CB1-reseptorer kan endocannabinoiden stimulere beinvekst[9] og ha en nevrobeskyttende effekt etter hjerneskade.
CBDV interagerer med 2-AG ved å hemme aktiviteten til det primære enzymet som er ansvarlig for syntesen av 2-AG.
Dette har ingen effekt på den antikonvulsive, dvs. antiepileptiske effekten av CBDV.
[1] https://www.pharmazeutische-zeitung.de/inhalt-06-2005/titel-06-2005/
[2] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25029033
[3] http://www.reading.ac.uk/psychology/news/pcls-120912.aspx
[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23902479
[5] https://www.drugbank.ca/drugs/DB14050
[6] https://patentscope.wipo.int/search/en/detail.jsf?docId=US226135163&tab=NATIONALBIBLIO
[7] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03202303